DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten: wit tablet, plat, in water oplosbaar met bruisreactie DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: wit tablet, elliptisch van vorm, met de aanduiding Daf 1 g op één zijde DAFALGAN 500 mg bruistabletten: wit tablet, plat, in water oplosbaar met bruisreactie DAFALGAN 500 mg tabletten: wit tablet, rond van vorm, met de aanduiding Daf 500 op één zijde en een klaverblad op de andere zijde DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen: witte zetpil, glad, glanzend DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen: witte zetpil, glad, glanzend DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen: witte zetpil, glad, glanzend DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen: witte zetpil, glad, glanzend DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: heldere oplossing met geelbruine kleur, licht stroperig, met smaak en geur van karamel-vanille 4. KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van pijn en koorts. 4.2 Posologie en wijze van toediening
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 1 of 1
Zoals voor elk analgeticum moet de behandeling zo kort mogelijk zijn en moet de duur strikt aangepast zijn aan de duur van de symptomen. VOLWASSENEN – KINDEREN ouder dan 15 jaar:
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten en DAFALGAN FORTE 1 g tabletten. Deze hoge dosis kan nuttig zijn om de analgesie bij bepaalde patiënten te controleren. De gebruikelijke eenheidsdosis is een tablet van 1 g per inname, te herhalen na 6 tot 8 uur. Bij slikproblemen mag de tablet in twee gebroken worden om de inname te vergemakkelijken. Indien nodig kan een nieuwe dosis worden ingenomen na 4 uur. De gebruikelijke dosis is 3 g paracetamol per dag, of 3 tabletten per dag. Bij hevigere pijn kan de maximale dosis tot 4 g (4 tabletten) per dag worden verhoogd. Steeds een interval van 4 uur tussen twee innamen in acht nemen. VOLWASSENEN – KINDEREN ouder dan 11 jaar:
DAFALGAN 500 mg bruistabletten en DAFALGAN 500 mg tabletten. Gebruikelijke dosis: 1 tablet per inname, indien nodig te herhalen na 4 tot 6 uur. Maximumdosis, niet te overschrijden: 2 tabletten per inname
Een minimuminterval van 4 uur tussen twee innamen in acht nemen. DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen 1 zetpil per inname; tot 6 zetpillen per 24 uur. Steeds minstens vier uur wachten tussen twee toedieningen. De toediening van 4 g paracetamol per dag moet beperkt blijven tot een duur van 4 weken. Voor een behandeling van langere duur moet de dagelijkse dosis beperkt worden tot 3 g per dag. Nierinsufficiëntie: In geval van nierinsufficiëntie moet het minimuminterval tussen twee innamen worden aangepast volgens het onderstaande schema: Creatinineklaring Interval kl > 50 ml/min
Niet meer dan 3 g paracetamol per dag innemen. Chronisch alcoholgebruik: Een chronische consumptie van alcohol kan de toxiciteitsdrempel van paracetamol verlagen. Bij deze patiënten moet het interval tussen twee innamen ten minste 8 uur bedragen. Niet meer dan 3 g paracetamol per dag innemen.
KINDEREN tot 10 jaar:
De gebruikelijke dosis bij kinderen bedraagt 10 tot 15 mg/kg om de 6 uur (of 40 tot 60 mg/kg/24 uur); in geval van geelzucht moet deze dosis worden gehalveerd. De maximale dosis mag niet hoger zijn dan 60 mg/kg/24 uur. De behandeling moet zo kort mogelijk zijn en de duur moet strikt aangepast zijn aan de duur van de symptomen. U mag dit geneesmiddel niet langer dan 2 tot 3 dagen nemen zonder medisch advies.
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 2 of 2
De dosering en de farmaceutische vorm moeten aan de leeftijd en de toestand van de patiënt aangepast zijn. Een minimuminterval van 4 uur tussen twee innamen in acht nemen. DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen Kinderen van 5 tot 10 jaar (kinderen van 20 tot 30 kg): 1 zetpil per inname tot 4 zetpillen per 24 uur. DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen Kinderen van 1 jaar tot 4 jaar (kinderen van 10 tot 15 kg). 1 zetpil per inname tot 4 zetpillen per 24 uur. DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen Kinderen van 3 maanden tot 1 jaar (kinderen van 5 tot 8 kg): 1 zetpil per inname tot 4 zetpillen per 24 uur. DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing Kinderen van 5 tot 8 kg: een halve maatlepel per inname Kinderen van 9 tot 15 kg: een maatlepel per inname Kinderen van 16 tot 20 kg: anderhalve maatlepel per inname Kinderen van 21 tot 30 kg: twee maatlepels per inname Hoe vaak toedienen: Door systematische inname kunnen pijn- en koortsschommelingen worden vermeden; tussen twee innamen moet minstens 4 uur worden gewacht. Toedieningswijze:
Bruistabletten: de tabletten in een glas water oplossen. Tabletten: de tabletten met een glas water zonder kauwen doorslikken. Zetpillen: de zetpil via de anus bij de patiënt inbrengen. Drinkbare oplossing: de oplossing met karamel-vanillesmaak kan als dusdanig of vermengd met drank of voedsel, zelfs warm, worden ingenomen. 4.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor paracetamol, fenacetine of een van de vulstoffen van het geneesmiddel.
• Ernstige nierinsufficiëntie. • Ernstige leverinsufficiëntie.
• Herhaalde toediening van paracetamol is af te raden voor patiënten met anemie of een hart-, long-,
• Wegens de aanwezigheid van sorbitol mogen de bruistabletten niet worden gebruikt in geval van
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
• Het gevaar voor levertoxiciteit is aanzienlijk hoger bij chronisch alcoholgebruik. Bij deze patiënten moet de dosis dus worden verlaagd.
• Toediening van paracetamol aan patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie kan tot een
ophoping van geconjugeerde verbindingen leiden.
• Voorzichtigheid is geboden bij bewezen leverinsufficiëntie. Dat geldt eveneens voor patiënten die
veel stoffen verbruiken die leverenzymen induceren (alcohol, barbituraten, anti-epileptica). In deze
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 3 of 3
gevallen kan de ophoping van toxische metabolieten van het paracetamol leveraandoeningen verergeren of veroorzaken.
• Bijzondere voorzichtigheid en inachtneming van de aanbevolen dosering zijn onontbeerlijk bij
epileptische kinderen die met barbituraten, fenytoïne, carbamazepine of lamotrigine worden behandeld.
• Net als bij elk pijnstillend middel moet de behandeling zo kort mogelijk worden gehouden en moet
de duur strikt beperkt blijven tot de duur van de symptomen, omdat niet volledig uitgesloten is dat paracetamol een rol speelt in de ontwikkeling van analgeticanefropathie.
• Om bij een zoutarm dieet de dagelijkse dosis in acht te nemen, moet men weten dat elke
bruistablet DAFALGAN FORTE 1 g 567 mg natrium bevat, en elke bruistablet DAFALGAN 500 mg 412,4 mg natrium bevat.
• Bij een langdurige behandeling of een behandeling met hoge doses paracetamol moet de werking
van de lever en de nieren regelmatig worden gecontroleerd.
• U mag dit geneesmiddel niet langer dan 2 tot 3 dagen aan kinderen toedienen zonder medisch
• Toediening van 4 g paracetamol per dag moet tot 4 weken worden beperkt. Voor een
behandeling van langere duur moet de dagelijkse dosis beperkt worden tot 3 g per dag.
4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Bij een overdosering kunnen alcohol, barbituraten, fenytoïne, carbamazepine en isoniazide het
• Bijzondere voorzichtigheid en inachtneming van de aanbevolen dosering zijn onontbeerlijk bij
epileptische kinderen die met barbituraten, fenytoïne, carbamazepine of lamotrigine worden behandeld.
• Gelijktijdige toediening van diflunisal en paracetamol verhoogt het plasmagehalte van paracetamol
• Omdat paracetamol niet op het maagslijmvlies inwerkt, kan het worden toegediend aan
maagzweerpatiënten of gedurende een beperkte tijd met niet-steroïdale ontstekingremmende stoffen worden gecombineerd.
• Door de zwakke verbinding met plasma-eiwitten kan het geneesmiddel met antistollingsmiddelen
worden gecombineerd. Inname van paracetamol gedurende een lange periode kan het gevaar van bloedingen echter verhogen. In dit geval is regelmatige controle van de INR (International Normalized Ratio) aanbevolen.
• De opname van paracetamol kan worden verhoogd wanneer het geassocieerd wordt met
metoclopramide, en verlaagd bij associatie met colestyramine of actieve kool.
• Tijdens de duur van de behandeling is alcoholmisbruik sterk af te raden. Interacties met de diagnostische tests Paracetamol kan leiden tot storingen in de meting van de bloedsuikerspiegel met de zogenaamde glucose-oxydasemethode. Het kan eveneens leiden tot een duidelijke verhoging van de urinezuurspiegel in het bloed bij dosering met de methode van fosforwolframaatreductie. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding
De resultaten van behoorlijk uitgevoerde epidemiologische studies lijken schadelijke invloeden van paracetamol op de zwangerschap of voor de foetus / het pasgeboren kind uit te sluiten. DAFALGAN mag door zwangere vrouwen en tijdens de periode van borstvoeding worden gebruikt. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 4 of 4
4.8 Bijwerkingen
• Overgevoeligheidsreacties werden gerapporteerd: erytheem, netelroos en zelden oedeem van
Quincke en andere tekenen van allergie. Bij elke allergische reactie moet de behandeling worden stopgezet.
• Na langdurige behandeling met sterke doses werden biologische tekenen van levertoxiciteit
gemeld. Deze toxiciteit kan worden versterkt door alcohol en door enzymatische microsomale inductoren (zie Interacties).
• Zeldzame gevallen van trombopenie, leukopenie en hemolytische anemie werden in de literatuur
4.9 Overdosering
Bij volwassenen met een normale leverfunctie is de toxische dosis 150 mg/kg (in één inname), of ongeveer 10 gram voor een volwassene van 70 kg. Een vooraf bestaande leverinsufficiëntie en een chronische consumptie van alcohol kunnen de toxiciteitsdrempel verlagen. Er wordt op gewezen dat een zware overdosis in combinatie met een glutathiondepletie van meer dan 70% (waarvoor in theorie bij volwassenen een dosis van 15 g paracetamol en bij kinderen een dosis van 150 mg/kg lichaamsgewicht of meer nodig is) een verhoogde vorming van het reactieve metaboliet veroorzaakt, dat niet kan worden ontgift en dus een levercytolyse veroorzaakt, die tot een volledige en onomkeerbare necrose kan leiden. Ophoping van paracetamol door een gebrek van het metabolisme werd bij de therapeutische doses niet waargenomen. Glutathiondepletie, welk het gevaar voor vergiftiging kan vergroten, treedt doorgaans niet op. Vroegtijdige symptomen, die pas 12 uur na inname van een mogelijk toxische dosis kunnen optreden, kunnen zijn: misselijkheid, braken, verlies van eetlust, buikpijn en zweten. De klinische en biologische tekens van een aantasting van de lever kunnen later optreden (na 48 tot 72 uur). (Antigifcentrum: 070/245.245) Indien een overdosering van paracetamol wordt vermoed, moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen en moet de serumtiter zo snel mogelijk na het 4de uur na inname worden bepaald. Waarden van meer dan 200 µg/ml op het 4de uur of meer dan 50 µg/ml op het 12de uur kunnen wijzen op een verhoogd risico op levernecrose. De gebruikelijke leverfunctietests kunnen vooraf worden uitgevoerd en met regelmatige tussenpozen (24 uur) worden herhaald. De behandeling van een overmatige dosis in gespecialiseerd milieu bestaat uit een zo vroeg mogelijke toediening van N-acetylcysteïne. Een vroegtijdige behandeling kan tot een volledig functieherstel leiden. Noodmaatregelen
Bij een overmatige dosis is een zo snel mogelijke lediging van de maag noodzakelijk, d.w.z. binnen de eerste 10 uren, door een maagspoeling of door de patiënt te doen braken. De behandeling kan begonnen worden met de toediening van actieve kool, maar de belangrijkste therapeutische maatregel bestaat uit de toediening van N-acetylcysteïne (N.A.C.). Voor het gebruik van N.A.C. bij paracetamolvergiftiging werden twee protocollen gehomologeerd, één intraveneus en één oraal. Intraveneuze toediening heeft het voordeel dat ze steeds mogelijk is, ook in geval van coma of bij braken. Op deze wijze kan dus kool per os worden toegediend zonder gevaar voor interferentie met de N.A.C. Behandeling gedurende 20 uur.
• Ladingsdosis: 150 mg/kg in 250 ml 5% glucose-oplossing over 30 tot 60 minuten
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 5 of 5
• Vervolgens 50 mg/kg in 500 ml 5% glucose-oplossing over 4 uur • Vervolgens 10 mg/kg in 1000 ml 5% glucose-oplossing over 16 uur
Bij bijzonder ernstige vergiftiging of indien de paracetamol meer dan 10 uur eerder werd ingenomen, kan de toediening van N.A.C. gedurende 48 uur worden aangehouden volgens het onderstaande schema: • Ladingsdosis: 140 mg/kg in 5 % glucose-oplossing over 1 uur
• 70 mg/kg om de 4 uur, waarbij elke dosis in een infuus van 1 uur wordt toegediend.
De in dit protocol vermelde doses gelden zowel voor volwassenen als voor kinderen. Bij orale toediening kan geen actieve kool worden toegediend, aangezien het met de N.A.C. kan interfereren.
• Ladingsdosis: 140 mg/kg N.A.C. (toediening via een oplossing van 5% in water of
• Onderhoudsdosis: 70 mg/kg om de 4 uur, 17 keren (of over 68 uur)
Een regelmatige vroegtijdige controle (om de 24 uur) van de leverfunctie is sterk aan te raden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamischee eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ANALGETICA EN ANTIPYRETICA, ATC-code N02BE01 Paracetamol is een koortswerende pijnstiller. De perifere pijnstillende werking zou worden uitgeoefend door verhoging van de pijndrempel. De koortswerende werking zou het gevolg zijn van een werking op de hypothalamische centra. Volgens twee klinische studies treedt de pijnstillende werking van de bruistabletten van Dafalgan sneller op dan bij de droge vormen van paracetamol.
• gemiddelde wachttijd voor waarneming van de werking: 20 minuten in plaats van 45,
• pijnstillende werking groter dan bij de droge vormen gedurende 30 tot 45 minuten na inname,
afhankelijk van de aangehaalde referentie.
5.2 Farmacokinetische gegevens
Absorptie: Paracetamol wordt snel en volledig geabsorbeerd, ongeacht de toedieningswijze: oraal of rectaal; rectale resorptie kan echter variëren naargelang van de duur van het contact met het rectaal slijmvlies. Bij tabletten wordt de plasmapiek binnen de twee uur bereikt. Na toediening van een bruistablet Dafalgan wordt de paracetamol snel en volledig geabsorbeerd. De maximale plasmaconcentratie wordt in 26 minuten bereikt na orale toediening, of eerder dan bij de niet-bruisende tabletten die in de klinische studies werden gebruikt (45 tot 75 minuten). Distributie: Paracetamol wordt weinig gebonden aan de plasmaproteïnen (20 tot 50%) en wordt snel verspreid. Metabolisme en uitscheiding: Paracetamol wordt omgezet in de lever en volgt twee belangrijke metabole wegen: het wordt via de urine uitgescheiden onder de vorm van glucuro-conjugaten (60 à 80 %) en sulfo-conjugaten (20 à 40%). Een kleine fractie (minder dan 4%) wordt door toedoen van cytochroom P 450 omgezet in een metaboliet gevormd door oxidatieve weg, die een rol zou spelen in de hepatotoxiciteit van paracetamol bij sterke doses; bij therapeutische doses wordt dit metaboliet immers uitgescheiden door conjugatie met het glutathion. Het conjugatievermogen is niet anders bij bejaarde patiënten en de kinetiek verloopt lineair bij doses tot 7 g. Bij massale intoxicatie wordt het conjugatievermogen overschreden en neemt het hepatotoxisch metaboliet in hoeveelheid toe.
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 6 of 6
Bij therapeutische doses bedraagt de halveringstijd ongeveer 3 uur voor de tabletten, 4 uur voor de bruistabletten en 5 uur voor de zetpillen. 5.3 Gegevens uit preklinisch onderzoek
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten: 4 jaar DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: 2 jaar DAFALGAN 500 mg bruistabletten: 3 jaar DAFALGAN 500 mg tabletten: 3 jaar DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen: 3 jaar DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen: 3 jaar DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen: 3 jaar DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen: 3 jaar DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: 3 jaar 6.4 Bijzondere voorzorgsmaatregelen bij bewaring
Niet bewaren bij een temperatuur van meer dan +25 °C 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten: doos van 8, 16 en 32 bruistabletten onder dichtgelaste aluminium/polyethyleenfolie. DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: doos van 8, 16, 32 en 50 tabletten onder alu/PVC-blister. DAFALGAN 500 mg bruistabletten: doos van 20, 32 en 100 tabletten onder strip.
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 7 of 7
DAFALGAN 500 mg tabletten: doos van 20, 30 en 100 tabletten onder alu/PVC-blister. DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen: doos van 12 zetpillen onder thermisch gevormde strip. DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen: doos van 12 zetpillen onder thermisch gevormde strip. DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen: doos van 12 zetpillen onder thermisch gevormde strip. DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen: doos van 12 zetpillen onder thermisch gevormde strip. DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: drinkbare oplossing in een flesje van 90 ml met maatlepel van 5 ml. Het is mogelijk dat in de handel niet alle verpakkingen verkrijgbaar zijn. 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten: 203 IS 312 F 3 DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: 203 IS 356 F 3 DAFALGAN 500 mg bruistabletten: 203 IS 288 F 3 DAFALGAN 500 mg tabletten: 203 IS 287 F 3 DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen: 203 IS 286 F 6 DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen: 203 IS 285 F 6 DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen: 203 IS 283 F 6 DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen: 203 IS 284 F 6 DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: 203 IS 278 F 11 9. AFLEVERINGSWIJZE
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten, DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: 8 tabletten: vrije verkoop 16, 32 en 50 tabletten: op medisch voorschrift of schriftelijk verzoek van de patiënt DAFALGAN 500 mg bruistabletten, DAFALGAN 500 mg tabletten 20 tabletten: vrije verkoop 30 en 32 tabletten: op medisch voorschrift of schriftelijk verzoek van de patiënt 100 tabletten: uitsluitend voor gebruik in ziekenhuizen DAFALGAN Volwassenen 600 mg, Grote Kinderen 300 g, Jonge Kinderen 150 mg en Baby 80 mg: vrije verkoop DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: vrije verkoop 10. DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 8 of 8
DAFALGAN FORTE 1 g bruistabletten: 08.03.1999 DAFALGAN FORTE 1 g tabletten: DAFALGAN 500 mg bruistabletten: 01.04.1987 DAFALGAN 500 mg tabletten: 01.04.1987 DAFALGAN Volwassenen 600 mg zetpillen: 01.04.1987 DAFALGAN Grote Kinderen 300 mg zetpillen: 01.04.1987 DAFALGAN Jonge Kinderen 150 mg zetpillen: 01.04.1987 DAFALGAN Baby 80 mg zetpillen: 01.04.1987 DAFALGAN Pediatrie 30 mg/ml drinkbare oplossing: 29.07.1983 Datum van hernieuwing van de vergunning: datum van goedkeuring door de Minister van Volksgezondheid. 11. DATUM VAN LAATSTE HERZIENING VAN DE TEKST/ GOEDKEURING VAN DE
Datum van de laatste herziening van de samenvatting van de kenmerken van het product: 02.12.2003 Datum van de laatste goedkeuring van de samenvatting van de kenmerken van het product: 02.02.2004
C:\DOCUMENTS AND SETTINGS\BODARTV\LOCAL SETTINGS\TEMP\Dafalgan toutes formes - 02.02.2004 - Nl.doc Page 9 of 9
Voice of Users Pharmaceutical Manufacturing Execution System Customer : Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lightweight, large screen, and fast processing speed. The unparalleled convenience of the CF-H1 cannot be compared to a PDA. An atmosphere of ancient history can be found in the Yoshinogari ruins, one of the oldestknowncommunities surrounded by moats in Japan. Nearby, Saga
Are My Oral Type 2 Diabetes Medications Heart-Safe? After a two year inquiry into the safety of the type 2 diabetes drug rosiglitazone to determine if it increased the risk of heart problems, the U.S. Senate Finance Committee issued their findings highlighting potential health risks. The report was developed over the last two years by committee investigators who reviewed more than 250,000 pag