Master Santé Publique et Environnement - Année universitaire 2012-13 Proposition de sujet de Master pour la rentrée universitaire 2013-2014 Directeur du Laboratoire d’accueil NOM-Prénom :
Titre et grade : PUPH classe exceptionnelle.
Intitulé et coordonnées du laboratoire d’accueil :
Centre d'Investigation Clinique Plurithémathique Pierre Drouin
Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux
Encadrants et intervenants
Encadrants de Master : Patrick Rossignol, MD, PhD. Nicolas Girerd, MD, MSc. En fin de doctorat de Biostatistiques. Faiez Zannad, MD, PhD
Renaud Fay, biostatisticien sénior CIC-P
Nombre d’étudiants de Master encadrés depuis 2008
NB : indiquer Nom des étudiants, titre du travail et date de soutenance
1. Elodie Loriat, Master de Biostatistiques, Bordeaux, soutenance en 2009. 2. Laurent Calvier, Master BAAN, soutenu en 2009. 3. Romain Eschalier, Master BCPP parcours circulation, soutenance en 2010. 4. Stephane Tala, Master ERCE, soutenance en 2011. 5. Arnaud Olivier, Master BIOSE, soutenu en 2012.
Liste des 5 publications les plus significatives des encadrants depuis 2008 Rossignol P, Cleland J, Bhandari S, Tala S, Gustafsson F, Fay R, Lamiral Z, Dobre D, Pitt B, Zannad
F. Determinants and consequences of renal function variations with aldosterone blocker therapy in Heart Failure Patients Post Myocardial Infarction. Insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS). Circulation. 2012 Jan 17;125(2):271-9. Epub 2011 Nov 29. 2.
Rossignol P, Ménard J, Fay R, Gustafsson F, Pitt B, Zannad F. Eplerenone Survival benefits in heart
failure patients post myocardial infarction are independent from its diuretic and potassium-sparing effects. Insights from an Eplerenone Post–Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) substudy. J Am. Coll. Cardiol. 2011;58:1958–66 3.
Rossignol P, Cridlig J, Lehert P, Kessler M, Zannad F. Visit-to-visit blood pressure variability is a
strong predictor of cardiovascular events in hemodialysis: insights from FOSIDIAL. Hypertension. 2012 60:339-46. 4.
Magne J, Girerd N, Sénéchal M, Mathieu P, Dagenais F, Dumesnil JG, Charbonneau E, Voisine P,
Pibarot P. Mitral repair versus replacement for ischemic mitral regurgitation: comparison of short-term and long-term survival. Circulation. 2009 Sep 15;120(11 Suppl):S104-11. 5.
Girerd N, Pibarot P, Fournier D, Daleau P, Voisine P, O'Hara G, Després JP, Mathieu P. Middle-aged
men with increased waist circumference and elevated C-reactive protein level are at higher risk for postoperative atrial fibrillation following coronary artery bypass grafting surgery. Eur Heart J. 2009 May;30(10):1270-8.
Master Santé Publique et Environnement - Année universitaire 2012-13 Proposition de sujet de Master pour la rentrée universitaire 2013-2014 Sujet de Master proposé Titre : Association entre fonction rénale et survie dans les suites d’un premier infarctus associé à une dysfonction ventriculaire gauche : Quelle mesure utiliser? Quel cut-offs utiliser?
Présentation synthétique du projet:
La fonction rénale est associée au pronostic des patients atteints de pathologies cardiovasculaire. Une
insuffisance rénale augmente de façon importante la morbi-mortalité après un événement cardiovasculaire et notamment
Les modalités d’évaluations de la fonction rénale sont multiples : créatininémie, filtration glomérulaire par la
formule de Cockcroft, filtration glomérulaire par la plus récente formule du MDRD, filtration glomérulaire par la
Aucune étude n’a comparé la performance pronostique de ces 4 variables de fonctions rénales sur la survie
dans le contexte du post-infarctus. Faute de comparaison convaincante, les cardiologues estiment souvent la fonction
Objectif principal :
Comparer la performance pronostique de 4 variables de fonction rénale à l’inclusion vis-à-vis de la survie chez
les patients admis pour un infarctus du myocarde et ayant une dysfonction systolique ventriculaire gauche.
Objectifs secondaires :
Evaluer la performance des cut-offs habituels de fonction rénale selon les 4 variables de fonction rénale
Objet de l’étude :
Le CIC-P, suite à ses nombreuses participations à des essais cliniques dans le domaine de l’insuffisance
cardiaque au cours des dernières années, a à disposition une base fusionnée de 4 essais cliniques majeurs
(CAPRICORN, VALIANT, OPTIMAAL, EPHESUS). Cette base comporte les données individuelles de 28 771
patients traités dans le cadre de ces essais cliniques pour un infarctus du myocarde à sa phase aigue. Avec plus de 5 000
décès et 15 000 hospitalisations enregistrés au cours du suivi, la puissance statistique de cet outil est majeur.
Dans cette base de données, la créatinine est disponible chez plus de 21 000 patients. Chez ces patients, les 3
clearances rénales (Cockcroft, MDRD, CKD-EPI) peuvent être calculées.
Méthodes statistiques auxquelles le candidat sera formé lors de son Master :
Prise en charge en temps que variable non-linéaire d’une variable explicative : Splines, Polynomes
Comparaison de la performance de modèle de survie (C-index, LR test sur modèle emboîtés, NRI…).
Références :
1. Matsushita K, Tonelli M, Lloyd A, Levey AS, Coresh J, Hemmelgarn BR; Alberta Kidney Disease Network.
Clinical risk implications of the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation compared with the
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equation for estimated GFR. Am J Kidney Dis. 2012
2. Wykrzykowska JJ, Garg S, Onuma Y, de Vries T, Goedhart D, Morel MA, van Es GA, Buszman P, Linke A,
Ischinger T, Klauss V, Corti R, Eberli F, Wijns W, Morice MC, di Mario C, van Geuns RJ, Juni P, Windecker S,
Serruys PW. Value of age, creatinine, and ejection fraction (ACEF score) in assessing risk in patients undergoing
percutaneous coronary interventions in the 'All-Comers' LEADERS trial. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Feb
3. Hillege HL, Nitsch D, Pfeffer MA, Swedberg K, McMurray JJ, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Ostergren J,
Cornel JH, de Zeeuw D, Pocock S, van Veldhuisen DJ; Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in
Mortality and Morbidity (CHARM) Investigators. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of
patients with heart failure. Circulation. 2006 Feb 7;113(5):671-8.
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